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古朵生物:內在的癌癥干細胞可塑性被揭露
閱讀:69 發布時間:2019-6-3到目前為止,研究人員一直認為實體瘤的生長來源于以特定表面標志物為特征的癌癥干細胞,這些標志物以固定的等級順序發展。
因此,這種癌癥干細胞負責腫瘤進展并產生特定類型的更分化的癌細胞,其命運是預先確定的。在由衛生研究所盧森堡(LIH)*的一個跨學科聯合項目,研究人員現在表明,膠質母細胞瘤的癌細胞 - 顯著積極的實體腦腫瘤 - 他們的表型特征明顯的發育可塑性和比認為限制較少。癌癥干細胞,包括它們的后代,能夠適應環境條件并經歷可逆轉化成各種細胞類型,從而改變它們的表面結構。結果意味著靶向癌癥干細胞的特定表面結構的新型治療方法將具有有限的效用。該研究小組已將研究結果發表于自然通訊于2019年4月。
膠質母細胞瘤是常見的惡性腦腫瘤。由于它們的快速增長,受影響者的預后通常很慘淡。許多患者對新的治療方法抱有希望,該方法利用針對存在于未成熟膠質母細胞瘤細胞亞群表面上的特異性標志物的藥物結合抗體。這些抗體 - 藥物偶聯物結合到表面,然后內化并殺死癌癥干細胞。
顯著的單元狀態轉換
然而,現在發表在Nature Communications雜志上的結果表明,這種方法可能會被誤導:'我們將實驗室中的癌細胞暴露于某些壓力因素,如藥物治療或缺氧',Anna Golebiewska博士解釋說,他是初級研究員。 LIH腫瘤科的NORLUX神經腫瘤學實驗室和該研究的共同作者。“我們能夠證明膠質母細胞瘤細胞能夠靈活地應對這些應激因子,并且可以隨時將自身轉化為具有不同表面標志物的細胞類型。”這種可塑性允許細胞適應其微環境并達到有利的環境特異性異質性,使其能夠維持和生長,并且有可能逃脫治療性攻擊。
來自盧森堡,挪威和德國的科學家團隊由LIH的Simone P. Niclou教授*,他提出其他腫瘤類型的腫瘤細胞也可能不受限定的等級原則的限制,而是可以使其特征適應當前的環境條件。Golebiewska博士說,乳xian癌和皮膚癌也出現了同樣的現象。“這一觀察結果預示,特異性針對癌癥干細胞標志物的癌癥療法可能不會在患者身上取得成功。”
新發現有助于優化未來的標準治療方案。在實驗室實驗中,研究人員能夠證明環境因素,如缺氧和腫瘤微環境的信號,可以誘導癌細胞改變其特征。這種微環境,即癌癥的直接環境,包括影響腫瘤生長的細胞和分子。Golebiewska博士強調,一旦我們確切了解導致腫瘤細胞可塑性的原因,我們就可以設計出針對可塑性信號的聯合療法,從而改善治療效果。