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中性粒細胞 - 短壽命，高度流動性和多功能性 - 超過通過血流循環的所有其他免疫細胞。然而，盡管細胞豐富，但僅產生中性粒細胞的祖細胞卻無法追蹤它。

現在，La Jolla過敏和免疫學研究所的研究人員發現了小鼠和人類骨髓中的中性粒細胞祖細胞，并將其與癌癥促進活動聯xi起來。

他們的研究發表在2018年8月28日的Cell Reports雜志上，發現中性粒細胞祖細胞促進腫瘤生長，并且人類黑色素瘤患者血液中通常稀有細胞的頻率顯著增加。

 

 

 

該研究結果可以作為早期預警信號幫助檢測癌癥，并推動治療中性粒細胞減少癥，慢性炎癥和癌癥的新治療和制藥方法。

“多年來，癌癥免疫學領域一直專注于T細胞，這導致了檢查點封suo和CAR-T治療的發展，但是免疫系統還有另外一部分在腫瘤發生中發揮作用，”Catherine說。 Hedrick博士，炎癥生物學系教授，*了當前的研究。“我們發現這種特殊的祖細胞亞群促進腫瘤生長并在黑素瘤患者中大量出現。如果我們的初步調查結果全面展開，那么簡單的驗血就可以表明您是否患有癌癥。“

當病原體破壞身體的物理屏障時，中性粒細胞是批到達現場的免疫細胞。它們配備了強大的抗微生物工具，通過破壞微生物，清除碎片和發出警報來形成防御感染的初始防線，以警告其他免疫系統感染。中性粒細胞在慢性炎癥疾病(包括癌癥)中也起著關鍵作用。

盡管它們具有豐富性和重要性，但研究人員無法將中性粒細胞的譜系追溯到它們在骨髓中的起源，其中多能造血干細胞產生一系列日益專門化的祖細胞，終分化成其靶細胞類型，包括紅血球。細胞，淋巴細胞和中性粒細胞。

“多年來，人們發現了不同的白細胞祖細胞，但缺失的是中性粒細胞祖細胞，因為我們沒有工具將人群分開，”博士后研究人員和該研究的作者，Yanfang Peipei Zhu，博士“現在，我們可以研究中性粒細胞執行*和重要功能的疾病，并進一步研究它們的某些子集如何促進腫瘤生長。”

成功的搜索開始于高維質量流式細胞術，也稱為飛行時間細胞計數(CyTOF)。免疫細胞的特征在于多種標記物的表達的細微差異。每種組合都可作為*的細胞ID，使科學家能夠區分不同類型的免疫細胞。CyTOF允許Zhu同時分析已知的39個表面標記，以確定造血干細胞和祖細胞，瞬時骨髓前體和終末分化的骨髓細胞，尤其是粒細胞，中性粒細胞屬于免疫細胞的子集。

高維鳥瞰圖導致發現了先前未知的具有中性粒細胞特征的祖細胞群。體內過繼轉移方法證實，這種祖細胞僅產生嗜中性粒細胞，使得長達數十年的致命中性粒細胞祖細胞的研究成功結束。

一旦確定了小鼠中性粒細胞祖細胞，朱和她的同事就能夠追蹤健康人骨髓中相當的中性粒細胞祖細胞。當轉移到小鼠癌癥模型中時，鼠和人嗜中性粒細胞祖細胞都促進腫瘤生長。

“似乎這個祖先通過T細胞起作用，可能會抑制它們并關閉它們，但我們仍然需要研究它的機制，”朱說。“這可能是影響當前免疫療法的因素之一，使其效率降低。”

令人驚訝的是，當朱比較健康人和近被診斷患有黑色素瘤的患者的血液時，她發現循環中性粒細胞祖細胞水平升高。朱現在正試圖確定其他癌癥是否也適用。“如果是這樣，它可以用作早期癌癥發現的簡單生物標志物，”朱說。