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南開大學團隊“老藥再開發”研獲外傷納米新藥

近日，南開大學藥學院楊誠教授團隊利用*促進傷口愈合的功效，以保留藥效、降低毒副作用為導向，對“老藥”進行再開發，獲得了一種兼具廣譜抗菌特性、抑制“肉芽腫”及瘢痕形成的自組裝納米纖維——“苯妥英銀”。相關研究結果于2017年1月發表在Theranostics上，論文標題為“Phenytoin silver： a new nanocompound for promoting dermal wound healing via comprehensive pharmacological action”。
二戰中一次偶然的機會，“*”被用于戰傷處置。后續的研究發現“苯妥英”對于各種病因引起的創面、皮膚潰瘍均有較好療效。但使用它治療外傷時會強烈刺激傷口，產生劇痛，大面積傷口使用還會導致嗜睡等副作用。此外，“*”也不具備抗菌活性，傷口易化膿感染。
基于以上問題，南開大學的研究人員展開了對“*”的優化再開發工作。
針對傷口刺激和易感染問題，研究人員嘗試在新藥中加入銀。“銀本身具有廣譜抗菌活性。銀的引入，在不影響‘苯妥英’促進傷口愈合的前提下，避免了傷口刺激，同時賦予‘苯妥英銀’廣譜抗菌活性。”
“同時發現，苯妥英銀在特定條件下可以形成納米網，均勻覆蓋在傷口表面，能夠很好地促進傷口愈合且有效防止感染。其作用遠超苯妥英和銀簡單地同時使用。”
“苯妥英銀”的藥物靶點為傷口附近結締組織中的gp130，促進成纖維細胞的生長和上皮細胞的增殖，實現傷口愈合。該靶點與基質重構密切相關，可雙向調節由纖維細胞過度分泌膠原導致的瘢痕形成，因此具有抑制瘢痕形成的作用。
“苯妥英銀”納米網遠低于細胞尺寸，因此減少產生“肉芽腫”的可能性。同時，作為納米藥物，其粒徑小、比表面積高，因此相比傳統的分子態藥物有一定優勢，如透過生物膜的能力增強、生物利用度高、毒副作用低等。
作為外用藥物，“苯妥英銀”可制成敷貼、成膜噴霧等劑型。
“苯妥英銀”的研發不僅有適應癥和制劑及給藥方式的改變，同時將“老藥”的化合物進行了再開發，具有更高的創新性，屬于“老藥”再開發，目標是近期申報臨床批文。
“老藥再開發”對于新藥研發具有重要意義。由于“老藥”經*臨床應用，可能存在的問題已有深刻的研究，對其進行有限的改動和優化所獲得的新化合物可能具備有優良成藥性，這種的藥物研發，則可大大節約研發周期和成本。
日前，這種由南開大學藥學院聯合該校藥物化學生物學國家重點實驗室和天津生物醫藥聯合研究院研獲的新藥，已申請國家發明及PCT，并進入成果轉化階段。介紹該成果的論文發表于期刊《治療診斷學》（Theranostics）。
據悉，近年來，楊誠教授團隊在“老藥新用”領域開發了抗腫瘤、抗纖維化、抗自身免疫病等多種新適應癥藥物，取得I類新藥臨床批文1項，20余項。其中，治療惡性腫瘤的*片已獲1-3期臨床試驗批文。另一種以四環素為基礎開發的治療肺纖維化新藥，日前已獲得臨床批文。