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DNA損傷期間,基因轉錄發生什么?

2017-2-22 閱讀(210)

DNA損傷期間,基因轉錄發生什么?

*,當細胞中的DNA遭受損傷時,細胞作出的反應是激活特異性的基因,從而有助維護它的基因組完整性。然而,很少研究的是細胞實際上關閉它的絕大多數其他的基因。

在一項新的研究中,來自英國弗朗西斯-克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人員在分子水平上分析了這個現象。他們發現作為對DNA損傷作出的反應,所有基因的轉錄快速地和顯著地放慢下來。他們也發現一個特殊的基因:由于這種放慢,它經轉錄產生一種更短的非編碼RNA,而且是通過所謂的選擇性剪接產生的。這種非編碼RNA隨后有助細胞在DNA損傷中存活下來。相關研究結果于2017年2月16日在線發表在Cell期刊上,論文標題為“UV Irradiation Induces a Non-coding RNA that Functionally Opposes the Protein Encoded by the Same Gene”。

選擇性剪接的重要性仍然充滿爭論;盡管之前人們猜測這個過程有助利用有限數量的基因在蛋白功能上產生巨大的復雜性,但是一些科學家zui近堅稱認為選擇性剪接不是那么重要的,這是因為蛋白質組分析已表明大多數基因只有單個蛋白形式,這就提示著大多數經選擇性剪接產生的基因轉錄本并沒有功能。

這些研究人員描述的一個功能性的選擇性剪接例子是基因ASCC3。基因ASCC3通常編碼一種蛋白,但是當細胞中的DNA遭受損傷,基因轉錄放慢下來時,該基因經轉錄會產生一種更短的RNA分子。顯著的是,這種RNA形式并不編碼一種蛋白,因而是一種非編碼RNA。他們發現事實上,這種選擇性的非編碼RNA是在這個發生DNA損傷的細胞中發現的一種穩定的轉錄本,并且在抵消這個基因編碼的原始蛋白中發揮著作用。

論文通信作者、弗朗西斯-克里克研究所科學家Jesper Svejstrup說,“可能存在很多其他的基因類似于ASCC3基因;我們當然知道很多基因似乎在DNA損傷反應中發揮著類似的功能。在對其他的細胞應激作出的反應中,這些選擇性的非編碼RNA轉錄本可能也上調轉錄。確實,基因組中的很多基因表達短的RNA轉錄本,但是鑒于它們不能夠編碼蛋白,它們幾乎總是被忽略掉。”

“既然我們知道同一個基因能夠產生一種編碼蛋白的RNA和一種具有重要功能的非編碼RNA,人們將開始研究它們的非編碼RNA的功能。我們的研究也說明了這些尚未研究的RNA轉錄本在和疾病中具有潛在的意義。”



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